聚“链”成势 大“显”身手
LED显示屏,不仅让世界璀璨如梦,更蕴藏着巨大产业。我省第三代半导体重点产业链“链主”企业高科华烨电子集团,从LED零起步,高强度投入,勇于创新追赶,成为行业翘楚,2023年更是在LED小间距高清显示领跑行业,像素间距不仅成功实现了0.6毫米新突破,而且率先大批量生产为产品——MLED COB新型显示面板,在显示屏业界掀起一场新变革。踏着冬雪,记者来到位于长治经开区的高科华烨电子集团深入采访,感受到企业的高度、速度和厚度。
将无尘服、无尘鞋、口罩、手套穿戴整齐,记者“全副武装”进入集团华兴五车间。全自动化固晶机上,微米级的针头不断上下“敲打”,将一枚枚芯片取下并固定在基板上,如同正在走线的缝纫机,速度之快肉眼难辨。满负荷产能运转下,一卷卷LED灯珠卷盘,组装为一块块LED显示屏。
厂房林立的另一端,投资60亿元,被称为未来显示技术的高科视像MLED COB新型显示制造项目车间,生产设备陆续到位,技术人员正在紧张忙碌地调试。生产线上闪烁着信号灯的全自动化设备和大小屏幕上闪动跳跃的数据,预示着代表LED半导体产业未来发展和技术尖端的生产线箭已上弦。“这代表着当下LED行业前沿,我司率先把LED显示屏灯珠最小间距从0.7毫米突破到0.6毫米,成功实现产品中试,让COB封装实现规模化量产。”高科华烨电子集团负责人自豪地说。
科技创新的冲击力让人惊叹,建厂批量生产、抢占行业先机速度,更令人赞叹。从车间建设到设备调试,再到项目投产,华兴五车间仅仅用时146天,一卷卷带有余温的LED灯珠卷盘便成功下线,走向市场;需要更庞大投资、更精密设备、更严苛环境的MLED COB新型显示制造项目,在1年内实现了从计划部署到落地实施。“这个速度,在LED行业史上少见,同行说创造了高科速度。”集团负责人说,高效率源自不断完善的产业链布局和持续创新的能力。
11年前,“中国民企500强”南烨集团基于实业报国,积极响应省、市转型发展号召,将积累的资金发展电子产业,转型进军LED赛道。高起点谋划、大手笔运营,成立高科华烨电子集团,抓住科技和产业变革风口“换道领跑”,下出发展LED半导体产业“先手棋”。“LED因具有低能耗等优点,是符合世界潮流的节能减排战略新兴产业之一。”南烨集团负责人信心满满地说,我们认准了,这是璀璨光亮的新型产业、未来产业。
新旧动能转换中,高科华烨提出打造全产业链的思路,先后铺开了半导体照明项目、室内外显示屏项目,集聚了从外延芯片到产品应用的产业集群,形成了从LED元器件到LED照明灯具和显示屏系列产品的完整产业链条。11年来,高科华烨在转型之路上接续奋斗,如今更有活力,成为全国最大的LED光源封装、LED显示屏应用产品生产制造基地,实现年产4000亿颗LED光源、200万平方米LED显示屏,累计完成产值40亿元,是国内为数不多的LED产业链较完整的企业。
LED显示屏由同一规格的专业模块组成,每组模块上,精准而牢固地码放着比针尖还小的灯珠,每个灯珠里都有一个体积仅有“黑芝麻”大小的发光芯片,想要让屏幕显示更清晰、画面更饱满,就需要上千颗“黑芝麻”挤在一起。方寸之间做文章,需要的是完善的产业链条作支撑和保障。
“原来在中国市场批发的模组,产品不需要通过ROSE标准,对生产线没有过高要求。但我们公司的产品必须符合ROSE认证,这就意味着高科华烨生产线的执行标准全部要改变。”深圳市艾比森光电股份有限公司是高科华烨产业链上的重要一环,企业副总裁赵凯向记者讲述了一个生动的事例,“高科华烨立即派团队来企业沟通学习,我们也派核心骨干进驻车间全程指导,在很短时间内,高科华烨便实现了全新生产线改造,这既体现了高科华烨一门心思做产业的决心,也体现了他们对于市场和客户的重视,透视着在产业链战略决策上的精准认知。”
一企带一“链”,一“链”成一片。凭借领先技术与产业链优势,高科华烨陆续吸引深圳、东莞、青岛等地5家供应商在长治建厂,实现了载带、支架等LED封装原材料就地配套。东莞恩瑞精密电子有限公司将一部分LED贴片支架生产线转移到长治经开区,就近解决高科华烨生产需求。“高科华烨市场占有率的提高,直接带动了企业的高速发展,销售额大幅增长。”恩瑞公司总经理潘涛算了一笔收入账,在高科华烨带动下,企业从无到有、从小到大,如今每月供货量达到1.5万KK,月营业收入约1300万元,去年为长治创造产值超过1.5亿元。
“链”的深度融合,推动了上下游企业的发展和合作,带来了新兴产业的集聚成势,让“供应链”成为“共赢链”。2023年12月4日,山西省新型工业化推进暨制造业振兴升级大会上,高科华烨旗下企业高科华杰光电获评第三代半导体“链主”企业,高科华兴电子获评第三代半导体重点产业链“链核”企业。
采访中,行走在高科华烨每一个车间、每一条生产线,可以体会到聚企成链、聚链成群带来的“量变”优势,也能感受到科技创新带给企业不断向上攀登的“蝶变”动力。
LED自进入显示应用以来,从户外大间距逐渐过渡到室内小间距显示,超微小间距产品与技术逐渐成为行业发展主流。面对变革趋势,高科华烨成立新型显示面板研发小组,布局研究IMD、Mini COB、Micro LED领域显示技术,率先量产P0.83间距的四合一封装产品。2020年投入近亿元,引进30余名专业技术人才,打造独立研发实验室并建立MLED COB倒装显示面板研发试验线,布局开发出行业领先的超微间距的Mini LED显示应用产品。随后,基于第一、二代产品,研制开发第三代产品并陆续实现了P0.9、P0.7等亚毫米像素显示面板产品的研发与小批量量产。
2023年以来,高科华烨依托技术沉淀,深耕Mini与Micro LED领域,成立山西高科视像科技有限公司,专注MLED新型显示面板产品的研发生产。“正式立项以来,企业通过团队持续技术攻关,突破了PCB涨缩管控、微尺寸芯片巨量转移、静态和动态显示像素检测、全自动激光维修、高气密性面板化封装等一系列行业难题。如今,高科华烨在MLED COB新型显示领域技术和产品布局逐步完善,夯实了企业在LED显示行业的技术领先性和规模化优势。”高科视像科技有限公司总经理付桂花说。
从零起步,到领跑行业,可资借鉴。“高科华烨通过完善产业链、加强科技创新实现转型的路径,既是我省发展壮大战略性新兴产业的一个缩影,更为传统资源型民营企业成功转型提供了可学可鉴范本。”山西省民营经济研究会专家说,高科华烨以蓄力转型的高度、攀登科研高峰的速度、带动产业链发展的厚度,实现高质量转型发展的历程证明,传统民营企业实现转型,只要找对产业,选准发展路径,实现企业发展的质量变革、效率变革、动力变革,梦想终将照亮现实。
本报记者赵向南 杨文俊
(责编:马云梅、褚嘉琳)
多孔微针贴片通过持续递送细胞外囊泡以缓解严重脊髓损伤
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脊髓损伤
每年的意外事故会引起约930000例脊髓损伤。尽管全身给药甲泼尼龙钠琥珀酸盐(MPSS)已被批准为急性脊髓损伤的主要药物,但该药物的疗效有限,副作用严重,大大限制了其在临床实践中的应用。
SCI首先由机械创伤和炎症反应后的多种继发性损伤机制引发,而继发性损伤又会导致出血、水肿、血流量减少和炎症,从而影响邻近的脊髓节段。而小胶质细胞的激活和促炎细胞因子的释放也会造成炎症性环境,从而造成不可避免的神经元损伤,最终而导致脊髓损伤部位的疤痕和囊性腔形成。
脊髓损伤(来源:网络)
间充质干细胞的细胞外囊泡
大量的研究已经表明,静脉注射(IV)的间充质干细胞(MSC)可促进SCI的功能恢复。然而,肺具有清除60%以上施用MSC的能力,这会显著减少治疗性MSC的数目和效力。幸运的是,有研究还发现,MSC分泌的细胞外囊泡(MSC-EVs)在SCI的动物模型中为免疫调节提供了类似MSC的治疗益处。然而,通过直接移植MSC-EVs到脊柱组织中的保留时间可能不足以使其发挥最佳治疗效果。此外,将MSC或MSC-EVs直接移植到脊髓损伤部位可能会导致损伤附近健康组织的额外损伤,从而可能导致不可预测的副作用。浙江大学王绪化研究员长期关注脊髓损伤的治疗方法,一个月前刚在 Nature Nanotechnology 上发表了相关研究 ,开发了一种可通过静脉注射的双功能智能纳米药物,能够高效且特异性靶向特定神经元,发挥神经保护和神经调控的双重作用,促进脊髓损伤后残留神经环路的完整性和功能恢复。
CNT体内识别机制
而在本项研究中,为了克服上述挑战,浙江大学王绪化研究员 等人采用了基于微针(MN)阵列的递送策略。该策略可促进药物或治疗性生物分子的无痛局部递送,在临床试验中具有良好的耐受性 。作者制作了一种具有MN阵列的贴片,该贴片具有与软脊组织匹配的适当机械强度,并且当将其安装到硬脑膜下的脊髓损伤上时,具有用于MSC-EV递送的适当孔径。通过这种方式,作者实现了MSC细胞外囊泡向脊髓损伤的持续递送。此外,MN-MSC贴片可以有效维持MSC的活性,并可持续释放MSC分泌组(secretome)至少一周,从而发挥显著的神经保护作用、卓越的肌肉控制和严重SCI后功能恢复。相关工作以“Porous microneedle patch with sustained delivery of extracellular vesicles mitigates severe spinal cord injury”为题发表在Nature Communications 。
【文章要点】
为了实现MSC分泌组的可持续释放,作者设计了一种含有MN阵列的贴片(图1)。MN贴片由化学交联甲基丙烯酰基(MW=250 kDa)形成的GelMA制成。制造的MN贴片的尺寸约为4 mm×4 mm,具有45根针,足以覆盖典型的大鼠挫伤性脊髓损伤。MN阵列的针是圆锥形的,基部直径为250 μm,高度600 μm,尖端直径为10 μm。为了持续释放细胞外囊泡,作者还用包埋有MSC的GelMA水凝胶额外覆盖贴片(GelMA水凝胶块可以提供生物相容性的微环境,以促进MSCs的长期存活),同时,GelMA水凝胶具有多孔结构,可促进MSC-EVs通过聚合物针的释放。
图1 MN-MSC贴片的制造
不同时间点的Transwell实验显示,负载MSC-EV的MN贴片中MSC-EV的释放在最初的4天内迅速下降,而接种有MSC的MN贴片的MSC-EV的递送保持稳定,甚至在2周内略有增加。这表明MN贴片表现出优异的生物相容性,允许MSCs存活。因此,研究成功地制造了一种用于持续有效递送MSC-EV的器件。
体内研究显示,由于负载在MN贴片中,MSC在移植后可维持在相对温和的微环境中,因此它们产生MSC-EVs的能力更稳定,也使它们能够发挥更加强大的神经保护作用。与直接注射MSC或MSC-EV相比,接种MSC的MN-MSC贴片在SCI后至少七天内都能够提供更加良好的MSC-EV持续递送的效果。此外,在SCI模型中,接种MN-MSC的贴片有效地下调了SCI后的神经炎症。(图2)。
图2 在SCI位点植入MN-MSC贴片
研究结果表明,MN-MSC贴剂治疗可以通过保护残存的轴突(spared axon)免受二次损伤来促进功能恢复。由于MSC分泌组的免疫调节、细胞凋亡抑制和增强血管生成的功能,该MN治疗在SCI大鼠的脊髓损伤中形成了更大的血管化(CD31)。这样的血管可以提供足够的营养和氧气来重塑SCI微环境,然后保护残存的轴突(图3)。此外,MN-MSC贴剂治疗的大鼠脊髓显示出更弱的炎症(Iba1、TNF-α、IL-1β、MMP-9)和更多的抗炎因子(TGF-β、Arg-2),具有更多的神经元(NeuN)、更少的脊髓细胞凋亡和死亡(BAX)以及更多的髓鞘(MBP),这有利于脊髓回路在功能方面的重塑。此外,研究结果也表明,MN-MSC治疗可将促炎和抗炎平衡从M1巨噬细胞主导状态转变为M2巨噬细胞主导状态。这些发现进一步阐释了微针递送和MSCs持续分泌MSC-EVs的必要性,最终有利于实现可靠的免疫调节。
图3 MN-MSC贴片保护残存轴突
【结论与展望】
在最后,作者还指出了该项研究存在着有待改进的方面。首先,虽然作者已经证明了MN-MSC贴剂在SCI治疗中的有效性,但MN-MSC贴片植入的最佳时间窗口仍有待确定。与MN-MSC治疗条件相反,损伤后一周静脉输注或直接移植间充质干细胞未能在运动恢复或轴突保留方面产生统计学上显著的改善,因此作者认为MN支架可以提供更好的间充质细胞存活和植入,然而,优化治疗时机还需要进一步研究。其次,MN-MSC贴片的材料是否可以完全降解,应在未来的研究中进行讨论。此外,MN-MSC贴片释放的EVs数量与最佳治疗效果之间的关系尚未得到验证,因此需要在临床研究之前进行研究。为了促进扩散和提高递送效率,作者还计划使用双光子3D打印技术在微/纳米尺度上构建精确的多孔MN结构,为MNs的多孔尺寸提供更高的精度。最后,MN-MSC贴片可能太软,无法用作临床SCI治疗的人工硬脑膜材料,因此作者团队正在开发一种在MN阵列和MSC嵌入贴片之间添加支架结构的坚韧MN-MSC贴剂。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-023-39745-2
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